原名崔锡万，为领议政崔鸣吉之孙。历任副提学、大司成、都承旨、弘文馆提学、吏曹参判、大司宪、吏曹判书、大提学等职。肃宗年间出任右议政，后升左议政，随后曾三度出任领议政。他是少论派的成员之一，但反对诬告老论派成员金益勋、金锡胄参与逆谋事件。1680年（肃宗六年），他被录为保社原从功臣一等。1728年（英祖五年），他因参与镇压李麟佐之乱，被录为奋武原从功臣一等。死后谥文贞。

崔锡鼎对易经和阳明学颇有研究。他于1700年出版了一部名为《九数略（朝鲜语：구수략）的数学书籍。该书是世界上第一步研究拉丁方阵的书籍，比西方世界的莱昂哈德·欧拉还要早至少67年。此外，他还发明了地数龟文图（英语：Hexagonal tortoise problem）。